Tradiční léčivé rostliny byly v průběhu let ceněny pro poskytování vhledů do řady nemocí.Nicméně izolace specifických účinných molekul z prostředí sloučenin, které tvoří většinu rostlinných druhů, může být skličující úkol.Nyní výzkumníci z University of Toyama v Japonsku vyvinuli metodu pro izolaci a identifikaci účinných látek v rostlinných léčivech.
Nová data – nedávno zveřejněná v Frontiers in Pharmacology v článku nazvaném „Systematická strategie pro objevování terapeutického léku na Alzheimerovu chorobu a jeho cílové molekuly“, demonstrují, že nová technika identifikuje několik aktivních sloučenin z oddenku Drynaria, tradiční rostlinné medicíny, které zlepšují paměť a snižují charakteristiky onemocnění u myšího modelu Alzheimerovy choroby.
Typicky budou vědci opakovaně zkoumat surová rostlinná léčiva v laboratorních experimentech, aby zjistili, zda nějaké sloučeniny vykazují účinek na buňky pěstované in vitro.Pokud sloučenina vykazuje pozitivní účinek v buňkách nebo zkumavkách, mohla by být potenciálně použita jako lék a vědci ji dále testují na zvířatech.Tento proces je však pracný a nebere v úvahu změny, ke kterým může dojít u léků, když vstoupí do těla – enzymy v krvi a játrech mohou metabolizovat léky do různých forem nazývaných metabolity.Navíc některé oblasti těla, jako je mozek, jsou pro mnoho léků obtížně přístupné a do těchto tkání se dostanou pouze určité léky nebo jejich metabolity.
„Kandidátské sloučeniny identifikované v tradičních testovacích testech rostlinných léků nejsou vždy skutečnými aktivními sloučeninami, protože tyto testy ignorují biometabolismus a distribuci tkání,“ vysvětlil vedoucí studie Chihiro Tohda, Ph.D., docent neurofarmakologie na University of Toyama. ."Takže jsme se zaměřili na vývoj účinnějších metod k identifikaci autentických aktivních sloučenin, které berou tyto faktory v úvahu."
Ve studii použil tým Toyama myši s genetickou mutací jako model pro Alzheimerovu chorobu.Tato mutace dává myším některé vlastnosti Alzheimerovy choroby, včetně snížené paměti a hromadění specifických proteinů v mozku, nazývaných amyloidní a tau proteiny.
"Uvádíme systematickou strategii pro hodnocení bioaktivních kandidátů v přírodních lécích používaných pro Alzheimerovu chorobu (AD)," napsali autoři."Zjistili jsme, že oddenek Drynarie by mohl zlepšit funkci paměti a zlepšit patologické stavy AD u myší 5XFAD."Biochemická analýza vedla k identifikaci bioúčinných metabolitů, které se přenášejí do mozku, konkrétně naringeninu a jeho glukuronidů.Abychom prozkoumali mechanismus účinku, zkombinovali jsme stabilitu cíle reagující na lék s imunoprecipitační kapalinovou chromatografií/hmotnostní spektrometrií, přičemž jsme jako cíl naringeninu identifikovali protein mediátoru kolapsinové reakce 2 (CRMP2).
Vědci zjistili, že rostlinný extrakt snižuje poruchy paměti a hladiny amyloidu a tau proteinů v myších mozcích.Kromě toho tým poté zkoumal myší mozkovou tkáň pět hodin poté, co ošetřili myši extraktem.Zjistili, že tři sloučeniny z rostliny se dostaly do mozku – naringenin a dva metabolity naringeninu.
Když vyšetřovatelé ošetřili myši čistým naringeninem, zaznamenali stejná zlepšení v deficitech paměti a snížení amyloidních a tau proteinů, což naznačuje, že naringenin a jeho metabolity byly pravděpodobně aktivními sloučeninami v rostlině.Našli protein zvaný CRMP2, na který se naringenin váže v neuronech, což způsobuje jejich růst, což naznačuje, že by to mohl být mechanismus, kterým může naringenin zlepšit příznaky Alzheimerovy choroby.
Vědci jsou optimističtí, že novou techniku lze použít k identifikaci jiných způsobů léčby."Používáme tuto metodu k objevování nových léků na další nemoci, jako je poranění míchy, deprese a sarkopenie," poznamenal Dr. Tohda.
Čas odeslání: 23. března 2022